Síndrome de Bartter (Tipo 4)
El Síndrome de Bartter Tipo 4, está asociado a Sordera neurosensorial y se debe a una mutación en el gen que codifica para la proteína llamada Barttina (BSND), ubicado en el locus (1p31).
La proteína Barttina es la (Subunidad b) de los canales de Cloro (CLC-Ka) y (CLC-Kb), y se requiere para su funcionalidad y transporte a la membrana plasmática; estos canales se ubican en la Membrana Basolateral
La mutación en este gen produce incapacidad para la secreción de Potasio dentro de la Endolinfa causando Sordera de tipo Neurosensorial.
Se han encontrado aproximadamente (9) mutaciones en este gen, así:
- Tres debidas a la sustitución de aminoácidos (G10S), (R8W), (R8L)
- Cuatro que generan pérdida en los codones de inicio
- Una en la que hay cambio de un aminoácido por otro (glicina por arginina en el codón 47 (G47R), que codifica la región del exón (1), generando un deterioro del transporte transepitelial del canal de Cloro (CLC-Kb), y
- Una mutación (Q32X) que produce una proteína truncada con solo (31) aminoácidos de un total de (320)
Recientemente se informó de un paciente con síndrome de Bartter Neonatal y Sordera Neurosensorial (Bartter tipo 3) que no presentaba ninguna mutación en el gen que codifica para la proteína Barttina, pero sí tenía mutaciones Heterocigotas en los genes (CLCNKA) y (CLCNKB); la pérdida de la función de los alelos de ambos canales genera un fenotipo grave del síndrome de Bartter con Sordera Neurosensorial muy similar a lo que pasa en la interacción de la proteína Barttina con ambos canales (CLCNK).
Los pacientes con Síndrome de Bartter tipo 4, se caracterizan por presentar un cuadro más grave que los afectados por los Tipos 1 y 2 del síndrome:
- Son Prematuros debido al Polihidramnios
- Al nacer tienen pérdida grave de Sales por lo que requieren
reemplazo con líquidos parenterales por períodos prolongados
También se observan en ellos:
- Hipokalemia
- Hipocalcemia
- Hipomagnesemia
- Hipercalciuria
- Retardo del Desarrollo, y
- Marcada Hipotonía
